Essai PADA-1, une autre manière de traquer l'intrus

[Nicole M-F]

Une analyse exploratoire de l'essai PADA-1 présentée au congrès de l’ASCO 2020

Impact pronostique des mutations ESR1 chez les patients atteints de cancer du sein métastatique ER+ HER2-


29 Mai 2020 - Le Pr. François-Clément Bidard, médecin chercheur en oncologie médicale à l’Institut Curie, a présenté, en tant que coordinateur de l’étude, lors du congrès de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) les résultats d’une étude exploratoire de PADA-1, dont l’objectif est de démontrer l’utilité clinique de la détection et du suivi des mutations du gène ESR1 à partir de biopsies liquides. Cette étude, promue par Unicancer, est menée chez des patients présentant un cancer du sein métastatique recevant une 1ère ligne de traitement par un inhibiteur de CDK4/6 (le palbociclib) et un inhibiteur de l’aromatase (IA). L’étude a été conduite par l’intergroupe UCBG (Unicancer Breast Group) en collaboration avec ARCAGY-GINECO. Elle a reçu le soutien institutionnel de Pfizer.

L’étude PADA-1
Promue par Unicancer, unique réseau hospitalier français dédié à 100% à la lutte contre le cancer, cette étude de phase III a inclus 1017 patientes avec un cancer du sein métastatique ER+ HER2- dans 83 centres. L’objectif de cette étude est de détecter dans le sang des patientes ayant un cancer du sein métastatique, des mutations entrainant une résistance au traitement afin de modifier celui-ci avant que ces mutations n’entrainent le développement de nouvelles métastases.
Nous rapportons ici les résultats d’une étude exploratoire de l’étude PADA-1 sur le taux de détection et l’impact pronostic de la mutation ESR1 (ESR1mut), avant traitement en première ligne par une combinaison d’un inhibiteur de CDK4/6 (le palbociclib) et d’un inhibiteur de l’aromatase (IA).

L’analyse quantitative des fragments d’ADN tumoral circulant : marqueur dynamique de la charge tumorale et de la réponse au traitement
Les cellules tumorales libèrent des fragments d'ADN dans le sang. C’est l’ADN tumoral circulant (ADNct). Ces fragments d’ADNct, porteur d’altérations séquentielles spécifiques liées au cancer peuvent être décelés dans la fraction acellulaire du sang. L'augmentation des niveaux d'ADNct peut être détectée plusieurs mois avant l'apparition de lésions métastatiques lors du suivi des patientes traitées pour un cancer du sein primaire.
Les modifications de l'ADNct en cours de traitement sont associées à la sensibilité de la tumeur au traitement comme un prédicteur à la fois de la réponse en début de traitement et de la résistance "secondaire " pendant le traitement.

Mutation du gène ESR1 (ESR1mut) avant traitement : marqueur pronostic pour les patientes traitées avec palbociclib + IA.
Les mutations du gène ESR1 sont fréquentes (30 à 40 % des cas) dans le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (RH+) après exposition à un traitement antihormonal, en particulier un inhibiteur de l'aromatase (IA).
Dans l’étude PADA-1, 33 patientes présentent un ESR1mut circulant détectable à l’inclusion, soit une prévalence de 3.2%. Le recul de suivi médian des patientes est de 21.2 mois. Il est rapporté dans cette analyse une efficacité limitée du traitement habituel en terme de survie sans progression dans le sous-groupe des patientes présentant une mutation avant le début du traitement.
La détection de mutations d'ESR1 constitue donc un facteur de mauvais pronostic. Ces résultats pourraient mener à une personnalisation de l’hormonothérapie selon le statut mutationnel initial.

« La question de savoir quel est le meilleur partenaire endocrinien des inhibiteurs CDK4/6 en première ligne pour le cancer du sein métastatique ER+ HER2- reste ouverte. Les mutations de l'ESR1 pourraient être d'une importance capitale, car elles confèrent une résistance aux IA mais pas au SERD. » ajoute le Pr. François-Clément Bidard, coordinateur de l’étude.